{"id":2810,"date":"2022-10-01T21:23:37","date_gmt":"2022-10-01T21:23:37","guid":{"rendered":"https:\/\/neuropediatoolbox.org\/?p=2810"},"modified":"2026-06-22T16:50:37","modified_gmt":"2026-06-22T16:50:37","slug":"estirando-de-la-cuerda-cuando-el-diagnostico-no-llega-a-la-primera","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/neuropediatoolkit.org\/de\/estirando-de-la-cuerda-cuando-el-diagnostico-no-llega-a-la-primera\/","title":{"rendered":"Das Seil spannen. Wenn die Diagnose nicht beim ersten Mal kommt."},"content":{"rendered":"

Wir untersuchen ein Kind mit einer neurologischen Entwicklungsst\u00f6rung, bei dem wir das Vorliegen einer genetischen Ursache vermuten, weil es in dieser Hinsicht Anhaltspunkte daf\u00fcr liefert (z. B. mehrere assoziierte angeborene Fehlbildungen). Wir haben eine gemacht aCGH<\/a> was sich als normal herausgestellt hat. Wir haben auch eine durchgef\u00fchrt klinisches Exom (Mendeliom)<\/a> die uns keine schl\u00fcssigen Informationen geliefert hat. Wo geht es weiter?<\/p>\n\n\n\n

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Bewerten Sie Varianten mit unsicherer Bedeutung neu.<\/div><\/summary>
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M\u00f6glicherweise besteht die M\u00f6glichkeit, sie neu zu klassifizieren. Sehen Sie sich hierzu den Leitfaden an.<\/a><\/p>\n<\/div><\/details>\n\n\n\n

\u00dcberpr\u00fcfen Sie die Anh\u00e4nge zu genetischen Studien auf relevante Informationen.<\/div><\/summary>
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M\u00f6glicherweise hat der Genetiker bei a eine pathogene Variante identifiziert rezessives Gen<\/strong>, was mit Ihrem klinischen Verdacht vereinbar ist, aber da eine zweite pathogene Variante nicht gefunden wurde, wurde sie im Haupttext nicht erw\u00e4hnt. Wenn der Ph\u00e4notyp mit dem klinischen Verdacht \u00fcbereinstimmt, m\u00fcssen Sie m\u00f6glicherweise weitere Untersuchungen durchf\u00fchren: <\/p>\n\n\n\n

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Stellen Sie sicher, dass es auf dem anderen Allel keine Variante mit ungewisser Bedeutung gibt.<\/div><\/summary>
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Um dies zu best\u00e4tigen, ist es notwendig, eine Cosegregationsstudie beider Elternteile durchzuf\u00fchren. Werden bei trans beide Varianten gefunden, wird Ihre Verdachtsdiagnose erh\u00e4rtet. <\/p>\n<\/div><\/details>\n\n\n\n

\u00dcberpr\u00fcfen Sie die Existenz von Biomarkern.<\/div><\/summary>
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Falls das autosomal-rezessive Gen vorhanden ist Biomarker<\/a> die ihre Untersuchung erm\u00f6glichen, kann es eine effiziente Strategie sein, eine gezielte Studie (enzymatisch, biochemisch) durchzuf\u00fchren und, wenn Anomalien festgestellt werden, anspruchsvollere diagnostische Tests (RNA-Sequenzierung) auf der Suche nach tiefgreifenden intronischen Mutationen durchzuf\u00fchren. <\/p>\n<\/div><\/details>\n\n\n\n

Erw\u00e4gen Sie die M\u00f6glichkeit, eine MLPA des betroffenen Gens durchzuf\u00fchren.<\/div><\/summary>
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Mehrere Mutationsmechanismen k\u00f6nnen kombiniert werden (zusammengesetzte Heterozygotie<\/a>), bedenken Sie, dass die kleine L\u00f6schungen<\/a> M\u00f6glicherweise blieben sie in beiden Tests (Exome und aCGH) unentdeckt. <\/p>\n\n\n\n

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https:\/\/bmcmedgenomics.biomedcentral.com\/articles\/10.1186\/s12920-021-01053-3<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC3759716\/<\/a><\/p>\n<\/div><\/details>\n<\/div>\n<\/div><\/details>\n\n\n\n

Pr\u00fcfen Sie, ob es sich m\u00f6glicherweise um eine Krankheit handelt, die durch Sequenzierung nicht diagnostiziert werden kann.<\/div><\/summary>
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Es gibt einige genetische Erkrankungen, die nicht durch Exomsequenzierung diagnostizierbar sind<\/a> mit der derzeit verf\u00fcgbaren Technologie. Wenn der Ph\u00e4notyp mit einem von ihnen kompatibel ist, kann es erforderlich sein, spezielle diagnostische Tests anzufordern. <\/p>\n<\/div><\/details>\n\n\n\n

Bewerten Sie den Ph\u00e4notyp von Zeit zu Zeit neu, um nach neuen Leitsymptomen zu suchen.<\/div><\/summary>
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Du kannst es versuchen Verfeinern Sie Ihre ph\u00e4notypische Beschreibung<\/a> unter Verwendung der HPO-Codes. Auf diese Weise erleichtern Sie dem Genetiker die Anwendung von Computerfiltern zur erneuten Analyse der Daten.<\/p>\n\n\n\n

Mit der ph\u00e4notypischen Beschreibung durch HPO-Codes k\u00f6nnen Sie computergest\u00fctzte Differentialdiagnosetools verwenden, wie z Ph\u00e4nomenomyzer<\/a>.<\/p>\n<\/div><\/details>\n\n\n\n

Bitten Sie Ihren Genetiker, die rohen Sequenzierungsdaten nach 2\u20135 Jahren erneut zu analysieren, falls dies nicht automatisch geschehen ist. <\/div><\/summary>
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Es gibt mehrere wissenschaftliche Ver\u00f6ffentlichungen, die eine Steigerung der diagnostischen Rentabilit\u00e4t um 10\u201315 % durch erneute Analyse der Sequenzierungsdaten 12\u201324 Monate nach Abschluss belegen. Dies ist eine Folge der raschen Anh\u00e4ufung wissenschaftlicher Erkenntnisse: <\/p>\n\n\n\n