{"id":2839,"date":"2022-10-03T07:04:54","date_gmt":"2022-10-03T07:04:54","guid":{"rendered":"https:\/\/neuropediatoolbox.org\/?p=2839"},"modified":"2023-08-27T08:41:36","modified_gmt":"2023-08-27T08:41:36","slug":"mutaciones-intronicas-profundas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/neuropediatoolkit.org\/en\/mutaciones-intronicas-profundas\/","title":{"rendered":"Mutaciones intr\u00f3nicas profundas."},"content":{"rendered":"\n

La secuenciaci\u00f3n masiva del exoma<\/strong>, como estrategia m\u00e1s coste-eficiente en el diagn\u00f3stico gen\u00e9tico de las enfermedades monogen\u00e9ticas mendelianas, tiene una limitaci\u00f3n impuesta por su propio dise\u00f1o: no incluye la secuenciaci\u00f3n de las regiones intr\u00f3nicas. Ya es posible realizar la secuenciaci\u00f3n masiva de todo el genoma, pero sin embargo, las tecnolog\u00edas bioinform\u00e1ticas y la acumulaci\u00f3n cient\u00edfica necesaria para procesar la informaci\u00f3n obtenible por esta t\u00e9cnica a\u00fan no han madurado lo suficiente como para que sea utilizada en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria. Es por ello que debemos ser conscientes de la posibilidad de que algunas enfermedades puedan ser explicadas por variantes intr\u00f3nicas profundas no detectadas mediante secuenciaci\u00f3n del exoma.<\/p>\n\n\n\n

Esto es de inter\u00e9s especial para las enfermedades recesivas, y debe ser tenido en cuenta en caso de detectar una variante patog\u00e9nica en un alelo, pero no en el otro, en un caso con un fenotipo altamente sugerente de la enfermedad, ante la posibilidad de que exista heterocigosis compuesta.<\/p>\n\n\n\n

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Splicing.<\/div><\/summary>
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El mecanismo por el cual las variantes intr\u00f3nicas tienen consecuencias sobre el fenotipo tiene que ver principalmente con el splicing.<\/p>\n\n\n\n

La presencia de intrones en el genoma es un fen\u00f3meno biol\u00f3gico caracter\u00edstico de las c\u00e9lulas eucariotas, y la ventaja evolutiva principal que posee es la habilidad para seleccionar diferentes combinaciones de exones, lo cual incrementa la diversidad de expresi\u00f3n g\u00e9nica. El proceso a trav\u00e9s del cual, obtenemos una secuencia de ARNm sin intrones, desde una secuencia de pre-ARN, que es copia exacta del ADN, es conocido como splicing. La maquinaria ribonucleoprot\u00e9ica encargada de dicha funci\u00f3n se conoce como spliceosoma<\/strong>. <\/p>\n\n\n\n

Existen principalmente 2, el spliceosoma mayor y el spliceosoma menor. Se trata de una maquinaria modulada por m\u00faltiples mecanismos, entre ellos los activadores (enhacers) y silenciadores (silencers). La acci\u00f3n de dichos moduladores da lugar a un fen\u00f3meno conocido como splicing alternativo<\/strong>, de forma que un mismo gen puede dar lugar a productos proteicos distintos en funci\u00f3n de las circustancias. Seg\u00fan las estimaciones actuales, alrededor del 15-50% de las mutaciones puntuales monog\u00e9nicas causantes de enfermedad afectar\u00edan al splicing del pre-ARN, con la mayor parte de ellas afectando a los puntos de uni\u00f3n de splicing (splice junctions).<\/p>\n<\/div><\/details>\n\n\n\n

Mecanismos patog\u00e9nicos de las mutaciones intr\u00f3nicas.<\/div><\/summary>
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