{"id":2810,"date":"2022-10-01T21:23:37","date_gmt":"2022-10-01T21:23:37","guid":{"rendered":"https:\/\/neuropediatoolbox.org\/?p=2810"},"modified":"2026-06-22T16:50:37","modified_gmt":"2026-06-22T16:50:37","slug":"estirando-de-la-cuerda-cuando-el-diagnostico-no-llega-a-la-primera","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/neuropediatoolkit.org\/fr\/estirando-de-la-cuerda-cuando-el-diagnostico-no-llega-a-la-primera\/","title":{"rendered":"Tendre la corde. Quand le diagnostic n\u2019arrive pas du premier coup."},"content":{"rendered":"

Nous \u00e9valuons un enfant atteint d'un trouble neurod\u00e9veloppemental, chez lequel nous soup\u00e7onnons l'existence d'une cause g\u00e9n\u00e9tique car il pr\u00e9sente des donn\u00e9es \u00e9vocatrices \u00e0 cet \u00e9gard (malformations cong\u00e9nitales multiples associ\u00e9es, par exemple). Nous avons fait un aCGH<\/a> ce qui s'est av\u00e9r\u00e9 normal. Nous avons \u00e9galement r\u00e9alis\u00e9 une exome clinique (mend\u00e9liome)<\/a> qui ne nous a pas fourni d\u2019informations concluantes. O\u00f9 continuons-nous ?<\/p>\n\n\n\n

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R\u00e9\u00e9valuer les variantes de signification incertaine.<\/div><\/summary>
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Il peut y avoir la possibilit\u00e9 de les reclasser, consultez le guide \u00e0 ce sujet.<\/a><\/p>\n<\/div><\/details>\n\n\n\n

Consultez les annexes de l\u2019\u00e9tude g\u00e9n\u00e9tique pour obtenir des informations pertinentes.<\/div><\/summary>
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Le g\u00e9n\u00e9ticien a peut-\u00eatre identifi\u00e9 une variante pathog\u00e8ne dans un g\u00e8ne r\u00e9cessif<\/strong>, ce qui est compatible avec votre suspicion clinique, mais comme aucune deuxi\u00e8me variante pathog\u00e8ne n'a \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9e, elle n'a pas \u00e9t\u00e9 signal\u00e9e dans le corps principal du texte. Si le ph\u00e9notype correspond \u00e0 la suspicion clinique, vous devrez peut-\u00eatre effectuer des investigations plus approfondies\u00a0: <\/p>\n\n\n\n

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Assurez-vous qu\u2019il n\u2019existe pas de variante de signification incertaine sur l\u2019autre all\u00e8le.<\/div><\/summary>
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Pour le confirmer, il est n\u00e9cessaire de r\u00e9aliser une \u00e9tude de cos\u00e9gr\u00e9gation des deux parents. Si les deux variantes sont trouv\u00e9es chez trans, votre diagnostic suspect\u00e9 sera renforc\u00e9. <\/p>\n<\/div><\/details>\n\n\n\n

V\u00e9rifiez l'existence de biomarqueurs.<\/div><\/summary>
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Dans le cas o\u00f9 le g\u00e8ne autosomique r\u00e9cessif est pr\u00e9sent biomarqueurs<\/a> qui permettent leur \u00e9tude, il peut \u00eatre efficace de r\u00e9aliser une \u00e9tude cibl\u00e9e (enzymatique, biochimique) et si des anomalies sont d\u00e9tect\u00e9es, d'effectuer des tests de diagnostic plus sophistiqu\u00e9s (s\u00e9quen\u00e7age de l'ARN) \u00e0 la recherche de mutations introniques profondes. <\/p>\n<\/div><\/details>\n\n\n\n

Envisagez la possibilit\u00e9 de r\u00e9aliser une MLPA du g\u00e8ne affect\u00e9.<\/div><\/summary>
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Plusieurs m\u00e9canismes mutationnels peuvent \u00eatre combin\u00e9s (h\u00e9t\u00e9rozygotie compos\u00e9e<\/a>), gardez \u00e0 l'esprit que le suppressions de petite taille<\/a> ils peuvent ne pas avoir \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9s dans les deux tests (exome et aCGH). <\/p>\n\n\n\n

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https:\/\/bmcmedgenomics.biomedcentral.com\/articles\/10.1186\/s12920-021-01053-3<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC3759716\/<\/a><\/p>\n<\/div><\/details>\n<\/div>\n<\/div><\/details>\n\n\n\n

V\u00e9rifiez la possibilit\u00e9 qu'il s'agisse d'une maladie qui ne peut pas \u00eatre diagnostiqu\u00e9e par s\u00e9quen\u00e7age.<\/div><\/summary>
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Il y en a maladies g\u00e9n\u00e9tiques non diagnostiquables par s\u00e9quen\u00e7age de l'exome<\/a> avec la technologie actuellement disponible. Si le ph\u00e9notype est compatible avec l\u2019un d\u2019entre eux, il peut \u00eatre n\u00e9cessaire de demander des tests diagnostiques sp\u00e9cifiques. <\/p>\n<\/div><\/details>\n\n\n\n

R\u00e9\u00e9valuer le ph\u00e9notype de temps en temps \u00e0 la recherche de nouveaux sympt\u00f4mes directeurs.<\/div><\/summary>
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Tu peux essayer affiner votre description ph\u00e9notypique<\/a> en utilisant les codes HPO. De cette fa\u00e7on, vous faciliterez l'application de filtres informatiques par le g\u00e9n\u00e9ticien pour la r\u00e9analyse des donn\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n

Avec la description ph\u00e9notypique via les codes HPO, vous pouvez utiliser des outils de diagnostic diff\u00e9rentiel informatis\u00e9s, tels que ph\u00e9nonomiseur<\/a>.<\/p>\n<\/div><\/details>\n\n\n\n

Demandez \u00e0 votre g\u00e9n\u00e9ticien de r\u00e9analyser les donn\u00e9es brutes de s\u00e9quen\u00e7age apr\u00e8s 2 \u00e0 5 ans s'il ne l'a pas fait automatiquement. <\/div><\/summary>
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De nombreuses publications scientifiques d\u00e9montrent une augmentation de 10 \u00e0 15 % de la rentabilit\u00e9 du diagnostic gr\u00e2ce \u00e0 la r\u00e9analyse des donn\u00e9es de s\u00e9quen\u00e7age 12 \u00e0 24 mois apr\u00e8s son ach\u00e8vement. C\u2019est une cons\u00e9quence de l\u2019accumulation rapide de connaissances scientifiques qui se produit\u00a0: <\/p>\n\n\n\n