Mecanismos de Acción de los AED: Visión Clínica Breve
- Objetivo principal: Estabilizar el equilibrio excitatorio-inhibitorio en el cerebro para prevenir crisis epilépticas.
- Clases principales y mecanismos:
- Derivados de GABA (e.g., tiagabina): Aumentan la actividad inhibidora de GABA mediante bloqueo de su reciclaje.
- Moduladores de canales de sodio (e.g., lamotrigina): Reducen la excitabilidad neuronal al bloquear canales de sodio activos.
- Valproato: Acción multifacética: modula canales de sodio, potencia GABA, y regula expresión génica y respuesta inflamatoria.
- Indicaciones clave en pediatría:
- Lamotrigina: Primera opción para crisis paroxísticas generalizadas y epilepsia del sueño.
- Valproato: Opción de primera línea en epilepsia generalizada, pero con vigilancia estricta de función hepática.
- Riesgos importantes:
- Síndrome de lamotrigina: Raro, pero grave; asociado a erupciones cutáneas y alteraciones neurológicas. Evitar aumento rápido de dosis.
- Daño hepático con valproato: Requiere monitoreo de transaminasas y amoníaco. Más frecuente en menores de 2 años y con epilepsia mioclónica.
- Comorbilidades: Riesgo de osteoporosis, depresión, y alteraciones metabólicas con AEDs a largo plazo.
Detalles clínicos clave (fuente: Sills et al., 2011)
• Valproato reduce la frecuencia de crisis en 60-70% de casos con epilepsia generalizada, pero el riesgo de hepatotoxicidad es 1:1000-5000. • La eficacia no se limita a controlar crisis: algunos AEDs (como valproato) pueden prevenir progresión de la enfermedad al reducir daño neuronal.
Clave para la práctica: Elección basada en tipo de crisis, perfil de riesgo, edad y comorbilidades. La inducción lenta de lamotrigina reduce riesgo de síndrome. Monitoreo regular de función hepática con valproato.