我们正在评估一名患有神经发育障碍的儿童，我们怀疑其存在遗传原因，因为他提供了这方面的提示性数据（例如，多种相关的先天畸形）。我们做了一个 心脑血管病 事实证明这是正常的。我们还开展了 临床外显子组（脑髓瘤） 尚未向我们提供决定性信息。我们从哪里继续？
重新评估不确定含义的变体。
查看基因研究附录以获取相关信息。
遗传学家可能已经鉴定出致病性变异 隐性基因，这与您的临床怀疑相符，但由于未发现第二个致病变异，因此正文中尚未报告。如果表型与临床怀疑一致，您可能需要进一步调查：
确保其他等位基因上不存在不确定意义的变异。
为了证实这一点，有必要对父母双方进行同隔离研究。如果这两种变异都在反式中被发现，你的可疑诊断就会得到加强。
检查生物标志物的存在。
如果常染色体隐性基因有 生物标志物 进行有针对性的研究（酶学、生化）可能是一种有效的策略，如果检测到异常，则进行更复杂的诊断测试（RNA 测序）以寻找深层内含子突变。
检查是否是测序无法诊断的疾病。
有一些 外显子组测序无法诊断的遗传病 以目前可用的技术。如果表型与其中任何一个兼容，则可能需要请求特定的诊断测试。
不时重新评估表型以寻找新的指导症状。
如果您的遗传学家没有自动分析原始测序数据，请要求他们在 2-5 年后重新分析。
有多个科学出版物表明，通过在完成后 12-24 个月重新分析测序数据，诊断盈利能力提高了 10-15%。这是科学知识快速积累的结果：
- 新致病基因的发现。
- 澄清先前未涉及疾病的变异体的致病性。
- 参考基因组中群体变异的细化（基因组参考联盟).
- 在其他家庭中进行的同隔离研究。
- 过滤器在生物信息数据处理中应用的技术改进（例如，从测序数据进行CNV研究）。
考虑进行三外显子组测序（研究）的可能性。
这 三外显子组测序 （索引案例，父亲，母亲）允许交叉亲属的数据，以应用过滤器消除已遗传的罕见遗传变异，寻找尚未完全研究的基因中的从头变异，这些变异可能是解释表型的候选者。当它在研究项目中系统应用时，这种技术就会发挥出最大的潜力，因为它使我们能够发现与疾病有关的新基因，并通过实验技术证明它们的致病性。
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