Síndrome Angelman-like.

Síndrome Angelman-like

Trastorno neurogenético con fenotipo similar al Síndrome Angelman, pero con diferencias clínicas y moleculares clave. Afecta desarrollo cognitivo, motor y conductual.

Características Clínicas Diferenciales

Presenta hipotonia, retraso global del desarrollo, ausencia de habla y movimientos hiperactivos, similares al Angelman. Sin embargo, carece de la expresión materna del gen UBE3A en el cerebro.

Diagnóstico Molecular: 10% de casos test-negativos

Del 10% de casos clínicos sospechosos de Angelman que resultan negativos en pruebas moleculares, muchos tienen diagnósticos alternativos.

• Se identifican mediante aCGH y NGS.
• Los diagnósticos alternativos se agrupan en: microdeleciones/microduplicaciones y trastornos monogénicos.

Diagnósticos Alternativos Más Comunes

Clasificación basada en evidencia clínica y genética:

• Microdeleciones:
  • 22q13.3 del. → Phelan-McDermid syndrome (deleción en SHANK3)
  • 2q23.1 del. → MBD5 haploinsufficiency syndrome
  • 17q21.31 del. → KANSL1 haploinsufficiency syndrome
• Trastornos monogénicos:
  • TCF4 → Pitt-Hopkins (síndrome)
  • SLC9A6 → Christianson syndrome
  • ZEB2 → Mowat-Wilson
  • EHMT1 → Kleefstra syndrome
  • MECP2 → Rett (incl. duplicaciones)
  • Otros: CDKL5, FOXG1, HERC2, ADSL, ATRX

Los pacientes con síndrome Angelman-like no presentan el rasgo distintivo de risa paroxística característica del Angelman clásico.

Recomendaciones Clínicas

• Realizar aCGH o NGS en casos clínicos sospechosos con pruebas negativas.
• Evaluar diferencial con Phelan-McDermid, Rett, TCF4, SLC9A6 y otros.
• Evitar diagnóstico definitivo basado solo en fenotipo si pruebas moleculares son negativas.