Die Durchführung von Kosegregationsstudien hat zwei Hauptzwecke:

Beratung zur Familienplanung. Durch die Untersuchung von Familienangehörigen lassen sich Informationen darüber gewinnen, ob es in der Familie asymptomatische Träger gibt, bei denen ein erhöhtes Risiko für die Übertragung erblicher Erkrankungen besteht. Es muss abgeklärt werden, ob in der Familie der Wunsch nach Nachwuchs besteht.
Neubewertung und Neuklassifizierung von VSI. Bei Varianten mit unklarer Bedeutung, bei denen es wichtig ist zu wissen, ob es sich um eine de novo-Variante handelt oder nicht, kann eine Kosesegregationsstudie durchgeführt werden, um diese Information zu erhalten.
Das Auftreten de novo ist ein Kriterium der ACMG, das bei der Einstufung der Pathogenität herangezogen wird. Wenn die erneute Analyse zu einer Neuklassifizierung der Pathogenität führt, kann dies klinisch bedeutsam sein oder auch nicht. Sie ist klinisch bedeutsam, wenn sie eine Änderung von „VSI“ zu „wahrscheinlich pathogen“ zur Folge hat.

Die Wahrscheinlichkeit der Pathogenität einer VSI liegt in einem sehr breiten Bereich zwischen 5 und 95 %, daher sind nicht alle VSI gleich. Einige kommen einer Einstufung als „wahrscheinlich gutartig“ sehr nahe, andere hingegen einer Neueinstufung als „wahrscheinlich pathogen“. Es ist daher wichtig zu wissen, aus welchem Grund eine VSI als solche klassifiziert wurde, insbesondere welche Kriterien der ACMG sie erfüllt.

Es ist zudem sinnvoll, vorab eine Simulation mithilfe eines computergestützten Systems zur Berechnung der Pathogenitätswahrscheinlichkeit durchzuführen, um zu entscheiden, ob sich die Kosesegregation lohnt oder nicht – je nachdem, ob die Erfüllung dieses Kriteriums die Klassifizierung verändern würde.

In diesem Zusammenhang kann Varsome genutzt werden, um zu prüfen, ob sich die Einstufung der Pathogenität einer Variante mit unklarer Bedeutung ändern könnte, wenn wir nachweisen können, dass es sich um eine de-novo-Variante handelt, d. h. wenn die Kriterien PM6 oder PS2 erfüllt sind.