共分離の兆候。

共分離研究の実行には、主に 2 つの用途があります。

• 生殖に関するアドバイス。家族の調査を通じて、遺伝性疾患の伝播のリスクが高い家族内に無症候性保因者が存在するかどうかについての情報を得ることができます。 It is necessary to check if there is reproductive intention in the family.
• VSI の再分析と再分類。意味が不明瞭で、de novo バリアントであるかどうかを知ることが重要なバリアントでは、この情報を得るために共分離研究を実行できます。
• De novo 出現は、病原性分類で使用される ACMG 基準です。再分析の結果、病原性が再分類された場合、それは臨床的に重要である場合もあれば、そうでない場合もあります。これは、VSI からおそらく病原性への変化を引き起こす場合、臨床的に重要です。

• VSI の病原性の確率は 5 ～ 95% という非常に高い範囲で変動するため、すべての VSI が同じというわけではありません。おそらく良性であると考えられるものに非常に近いものもあれば、おそらく病原性であると再分類されるものに近いものもあります。したがって、VSI として分類された理由、特にそれが満たしている ACMG 基準を知ることが重要です。

• また、病原性の確率を計算するためのコンピューター化されたシステムを使用して、事前のシミュレーションを実行し、上記の基準に準拠することで分類が変更されるかどうかに応じて、共分離を実行する価値があるかどうかを決定することも興味深いです。

• この意味で、Varsome は、重要性が不確かな変異型がその新たな起源を証明できた場合、つまり PM6 または PS2 の基準を満たす場合にその病原性分類が変更される可能性を評価するために使用できます。

例: おそらく病原性があると分類されたバリアント。PS2 基準を適用した後、病原性として再分類されます。

例 2: おそらく病原性として再分類される病原性変異。