В эпоху массового секвенирования доступ к интенсивному изучению генома позволил получить гораздо более глубокие знания о генетической изменчивости и о том, как она может привести к сложным фенотипам в результате сочетания нескольких моногенетических заболеваний у одного и того же человека.
Подсчитано, что примерно в 5% случаев фенотип пациента можно объяснить сосуществованием нескольких одновременных генетических заболеваний, что противоречит здравому смыслу, поскольку традиционно они считались редкими заболеваниями, а априорная вероятность их сосуществования казалась очень редкой (Бритва Оккама). Однако сегодня мы обнаружили, что наше представление о вероятности было обусловлено предвзятостью, которая налагала ограничения на диагностические методы, и на самом деле это более частые проблемы, чем можно было подумать априори. Возможно, распределение этого эффекта неоднородно, и большинство случаев генетических двойных проблем накапливаются в этих наиболее частых вариантах, с переменная пенетрантность и семейная передача.
