不确定意义变异 (VSI) 的重新评估和重新分类协议。

如果亲属没有症状，在常染色体显性遗传或 X 连锁遗传基因中检测到新发变异（通过生化确认亲子关系，可以排除错误归因的可能性），该基因以前曾涉及类似的表型，会增强其致病性。然而，有必要记住，所有人的基因组中都携带大约 80-100 个从头突变，其中 1-2 个可能存在于外显子组中。

在某些情况下，证明该变异是从无症状父母遗传而来的，可以加强其良性。然而，必须谨慎解释此信息，特别是在呈现可变外显率的常染色体显性遗传基因中，在这种情况下，此信息不会修改致病性分类。

在实践中，如果我们只对父母进行研究，很难证明这一发现不是偶然发生的，除非我们有很大的谱系，并且我们能够研究几代家庭中的多个成员，包括受影响的和未受影响的。

如果所涉及的基因属于常染色体隐性遗传，并且我们发现了两种遗传变异，但只有其中一种可以归类为致病性或可能致病性，则进行家族研究可能会有所帮助，给出两种可能的结果：

• 每个变体都是从父母遗传的（因此在索引病例中发现为反式），与常染色体隐性遗传兼容。
• 两种变体均遗传自同一亲本（并且在顺式中发现，即在索引病例中在相同等位基因上），在这种情况下，发现的变体不会导致常染色体隐性遗传模式。